糖尿病腎病Diabetic Nephropathy, DN）是一種由糖尿病引起的并發癥，DN 的發生發展已被證實與多種病理過程有關，DN 發病呈現出逐年上升的趨勢，目前已成為終末期腎臟疾病最主要的原因。目前，DN治療中，早期需要控制血糖及血壓，結合飲食療法，盡量延緩DN的發展，而終末期只能選擇血液透析或腎臟移植。因此，尋找一種可以用于治療或有效延緩 DN發展的藥物，迫在眉睫。巖藻多糖結構獨特，可能代償性的發揮GBM上HS-GAGs功能，提高腎臟生理功能。
巖藻多糖，又名巖藻聚糖硫酸酯、巖藻聚糖、褐藻多糖硫酸酯等，是一類復雜的硫酸化多糖，存在于各種海洋藻類的細胞壁基質中，網絡及科學文獻中提到的巖藻糖膠、褐藻糖膠、海帶多糖等也屬于巖藻多糖。大連醫科大學藥理學湯新強團隊探討了巖藻多糖對 DN 的治療作用及可能機制，為巖藻多糖作為新型抗 DN 藥物的開發打下基礎。
研究發現巖藻多糖可以緩解糖尿病大鼠典型糖尿病及糖尿病腎病癥狀，降低尿液及血液各項生化指標，更好的保護并修復腎小球正常生理結構，緩解 P-選擇素及炎癥因子介導的炎癥反應，減小炎癥細胞浸潤面積，減緩糖尿病腎病病情的發展，是一種用于治療糖尿病腎病的潛在藥物。
目的：
采用鏈脲菌素（STZ）誘導糖尿病大鼠模型，研究巖藻多糖（Fucoidan, Fuc）對糖尿病大鼠護腎效果，并考察其護腎作用機制。
方法：
采用 STZ 誘導糖尿病大鼠模型，分為不經 STZ 處理的 Nor 組（正常組，生理鹽水治療）及經過 STZ 處理的 Fuc-50（低劑量組，50mg/kg/d 巖藻多糖治療）、Fuc-200（高劑量組，200mg/kg/d 巖藻多糖治療）、Cap（陽性對照組，卡托普利治療）及Mod（模型組，生理鹽水治療）五個實驗組。采用全自動生化分析儀檢測尿素氮（UREA）、尿微量總蛋白（M-TP）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清肌酐酸（CREA）、膽固醇（CHOL）、血糖（GLU）、甘油三酯（TRIG）、及糖化血清蛋白（FRUC）；采用 Elisa 法檢測24h尿樣中尿肌酸酐（uCr）、尿白蛋白（uAlb）及腎臟 P-選擇素、α-腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及絲裂原激活的蛋白激酶/MAP 激酶（MAPK）的表達量；蘇木精-伊紅染色（ HE）考察大鼠腎臟病變情況；免疫組化法測定腎臟 P-選擇素及 IL-6、β-生長轉化因子（TGF-β）的表達情況；RT-PCR 檢測 P-選擇素及選擇素相關的細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、IL-6和 TGF-β 的 m RNA 轉錄水平。
結果：
（1）巖藻多糖能夠使實驗鼠糖尿病腎病（DN）發展期間體重基本維持穩定，減輕糖尿病鼠的體重下降。Fuc-50及Fuc-200巖藻多糖治療組與 Mod組相比，巖藻多糖能夠減少DN大鼠排尿量，尤其是高劑量Fuc-200組，可在一定程度上抑制糖尿病大鼠DN的發展及惡化。
（2）與Nor組相比，糖尿病模型大鼠24h尿樣中，uAlb及M-TP出現顯著升高。服用巖藻多糖可以顯著降低尿液M-TP、UREA、uAlb 以及血液中 FRUC 等多項生化指標，降低DN大鼠蛋白尿發生幾率，維持和保護腎小球基本結構及功能，減輕糖尿病導致的腎臟損傷，進而抑制糖尿病腎病的發展。
（3）HE結果顯示，巖藻多糖能夠維持糖尿病大鼠腎臟正常生理結構，減輕炎癥反應、減小炎癥細胞浸潤面積。Fuc-50及 Fuc-200巖藻多糖治療組實驗大鼠腎臟P-選擇素及選擇素依賴的炎癥因子在mRNA及蛋白水平均出現顯著下調，表明巖藻多糖可以緩解P-選擇素及炎癥因子介導的炎癥反應，從而對糖尿病大鼠的腎臟功能發揮保護作用。
結論：
巖藻多糖可以緩解糖尿病大鼠所出現的多尿、體重減少及腎功能損傷等典型糖尿病及糖尿病腎病癥狀，降低尿液及血液各項生化指標，更好的保護并修復腎小球正常生理結構，緩解 P-選擇素及炎癥因子介導的炎癥反應，減小炎癥細胞浸潤面積，減緩糖尿病腎病病情的發展，是一種用于治療糖尿病腎病的潛在藥物。
參考文獻：
閆旭. 巨藻ＬＮ巖藻多糖對糖尿病大鼠護腎功效機理的研究[D].大連:大連醫科大學,2017.
更多健康資訊，請關注訂閱號“巖藻多糖”，知乎“BMSFu巖藻多糖”。
原創文章，未經授權，禁止轉載。
魯公網安備 37021102001208號
Copyright ©2019 明月海藻生物健康科技集團 版權所有
